Ondas sonoras ajudam drogas quimioterápicas a alcançar tumores no interior do cérebro

Seu cérebro é o castelo do seu corpo, protegido por um fosso quase impenetrável conhecido como barreira hematoencefálica.

Essa fortaleza de células limítrofes tenta manter toxinas e patógenos fluindo pelo resto do corpo, longe dos tecidos sensíveis que tomam decisões de vida ou morte sobre as funções do corpo.

Infelizmente, o que o torna tão eficiente no bloqueio de materiais intrometidos também tende a bloquear medicamentos encarregados de nos ajudar a curar, tornando a barreira uma faca de dois gumes quando se trata de tratar doenças como o câncer cerebral.

Durante anos, os cientistas tentaram encontrar uma maneira de empurrar as drogas para além da barreira hematoencefálica e, em 2014, eles desbloquearam o acesso interno ao primeiro cérebro humano usando ondas sonoras.

Agora, um ensaio clínico usando a mesma técnica abriu as portas mais do que nunca para permitir que dois medicamentos quimioterápicos poderosos entrem no cérebro.

Após o tratamento, a concentração de drogas de combate ao câncer que flui através do tecido neurológico dos pacientes foi de quatro a seis vezes maior do que o que poderia ser alcançado normalmente.

Um ensaio clínico de fase 2 já está em andamento para ver como todo esse medicamento pode afetar a saúde e a sobrevivência de pacientes com glioblastoma recorrente, uma forma agressiva e de rápido crescimento de câncer no cérebro para a qual não há cura.

“Este é potencialmente um grande avanço para pacientes com glioblastoma”, diz o neurocirurgião Adam Sonabend, da Northwestern University.

O ensaio clínico de fase 1 relatado aqui incluiu 17 pacientes com glioblastoma recorrente, que foram submetidos a cirurgia para remoção dos tumores. Durante a cirurgia, um dispositivo de ultrassom desenvolvido por uma empresa francesa de biotecnologia também foi implantado em seus cérebros.

A cada três semanas, ao longo de dois a quatro meses, cada emissor liberou um pulso de ultrassom de baixa intensidade. Ao mesmo tempo, o paciente acordado recebeu uma injeção intravenosa de microbolhas. Todo o procedimento durou cerca de quatro minutos.

Quando as microbolhas na corrente sanguínea são atingidas por uma onda de ultrassom, elas começam a vibrar, permitindo que se movam através da barreira hematoencefálica.

Após uma dose de terapia de ultrassom, estudos anteriores com animais estimaram que partes da barreira hematoencefálica podem permanecer “abertas” por cerca de seis horas antes de se fecharem.

Mas este novo ensaio clínico sugere que a janela de oportunidade é ainda menor.

O vazamento da barreira hematoencefálica é quase totalmente restaurado em uma hora, dizem Sonabend e seus colegas, o que significa que o medicamento precisa estar circulando na corrente sanguínea dentro desse prazo para ter algum impacto.

No ensaio clínico atual, dois medicamentos quimioterápicos diferentes foram administrados nessa janela crítica: paclitaxel e carboplatina.

Nenhuma das drogas é tipicamente eficiente para penetrar na barreira hematoencefálica, mas ambas são terapias muito mais potentes do que as drogas que podem atravessar o cérebro e, portanto, são usadas para tratar o câncer cerebral.

Ensaios clínicos anteriores mostraram que a terapia com ultrassom é segura e bem tolerada, mas este estudo é o primeiro a mostrar diretamente que o procedimento resulta em um aumento significativo na concentração de medicamentos quimioterápicos que atingem o cérebro.

Com um dispositivo maior, os pesquisadores conseguiram atingir uma parte maior da barreira hematoencefálica do que as tentativas anteriores, embora os pacientes tenham relatado alguns efeitos colaterais transitórios do procedimento, incluindo dor de cabeça, fraqueza nos membros e visão turva, que precisarão de monitoramento de perto. em estudos futuros, se as dosagens forem aumentadas ou os ciclos de tratamento estendidos.

“Embora tenhamos nos concentrado no câncer cerebral (para o qual existem aproximadamente 30.000 gliomas nos Estados Unidos), isso abre as portas para a investigação de novos tratamentos baseados em medicamentos para milhões de pacientes que sofrem de várias doenças cerebrais”, diz Sonabend.

Ganhar acesso ao cérebro tem sido uma fronteira médica. Os cientistas estão se preparando para invadir o castelo como nunca antes.

O estudo foi publicado no The Lancet Oncology.