Síndrome de Alagille pode finalmente ser tratada com nova droga
A síndrome de Alagille é uma doença genética potencialmente fatal que afeta vários órgãos e sistemas, principalmente o fígado. No momento não há cura conhecida para isso – mas os cientistas já identificaram um tratamento potencialmente eficaz.
Chamado NoRA1, o medicamento recém-desenvolvido tem como alvo a via Notch, um sistema de sinalização em nível de célula no corpo que é importante para muitos sistemas biológicos cruciais, incluindo a manutenção adequada do fígado.
A mutação genética por trás da síndrome de Alagille causa uma redução na sinalização Notch, o que leva a um crescimento e regeneração deficientes do ducto biliar, fazendo com que a bile se acumule e danifique o fígado.
O peixe-zebra é frequentemente usado em pesquisas científicas sobre doenças humanas, graças ao nosso amplo conhecimento de seu genoma, semelhanças em genes e facilidade com que seu desenvolvimento pode ser observado. Na última pesquisa, o NoRA1 demonstrou aumentar a sinalização Notch em peixes-zebra com mutações genéticas semelhantes às encontradas em crianças diagnosticadas com a doença.
As células dos dutos foram acionadas para crescer e se regenerar como faria o tecido saudável do fígado, revertendo o dano hepático no peixe-zebra. As chances de sobrevivência do peixe-zebra envolvido no estudo foram aumentadas pela aplicação do tratamento. Na verdade, apenas uma única dose de NoRA1 administrada quatro dias após a fertilização foi suficiente para alcançar uma melhoria de três vezes nas taxas de sobrevivência.
“O fígado é bem conhecido por sua grande capacidade de regeneração, mas isso não acontece na maioria das crianças com síndrome de Alagille por causa do comprometimento da sinalização Notch”, diz o biólogo molecular Chengjian Zhao, do Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, na Califórnia. “Nossa pesquisa sugere que cutucar a via Notch com uma droga pode ser suficiente para restaurar o potencial regenerativo normal do fígado”.
Um dos benefícios da droga é que ela tem como alvo processos no corpo que deveriam estar acontecendo naturalmente. Isso é um bom presságio quando se trata de testar isso em pessoas reais mais adiante, caso a terapia progrida para ensaios clínicos.
Há espaço para o NoRA1 também ajudar com outras doenças comuns, tão importante é a via Notch para o funcionamento adequado dos processos biológicos cotidianos. Por enquanto, porém, o foco está em como isso pode ajudar com esta rara doença hepática.
Mais de 4.000 bebês nascem por ano com a síndrome de Alagille, e frequentemente são necessários transplantes de fígado. Sem um transplante – e os doadores são escassos – há uma taxa de mortalidade de 75% no final da adolescência.
No momento, os pesquisadores estão trabalhando em fígados em miniatura cultivados em laboratório, usando células-tronco derivadas de pacientes com síndrome de Alagille para testar a droga NoRA1 ainda mais. Ainda há um longo caminho a percorrer, mas os sinais são promissores.
“A síndrome de Alagille é considerada uma doença incurável, mas acreditamos que estamos no caminho certo para mudar isso”, diz Dong. “Nosso objetivo é levar esse medicamento a testes clínicos e nossos resultados demonstram sua eficácia pela primeira vez”.
A pesquisa foi publicada no PNAS.