Uma única enzima pode estar por trás da depressão de algumas pessoas, dizem os cientistas

Já faz algum tempo que sabemos que existe uma complexa interação entre nossos hormônios, intestinos e saúde mental, mas desvendar as conexões mais relevantes dentro de nossos corpos tem se mostrado um desafio.

Novas pesquisas descobriram uma única enzima que liga as três, e sua presença pode ser responsável pela depressão em algumas mulheres durante seus anos reprodutivos.

O pesquisador médico da Universidade de Wuhan, Di Li, e seus colegas compararam o soro sanguíneo de 91 mulheres com idades entre 18 e 45 anos com depressão e 98 sem. Incrivelmente, aqueles com depressão tinham quase metade dos níveis séricos de estradiol – a principal forma de estrogênio que nosso corpo usa durante nossos anos férteis.

A ideia de que o estradiol está relacionado à depressão em pessoas com hormônios femininos férteis existe há mais de 100 anos. Declínios naturais no estradiol durante a menopausa e após a gravidez são notoriamente ligados a mudanças negativas de humor.

Outras condições, incluindo a síndrome dos ovários policísticos (onde os ovários produzem níveis mais altos do que o normal de hormônios sexuais conhecidos como andrógenos, fazendo com que os hormônios reprodutivos se tornem desequilibrados) e hiperplasia adrenal congênita (um grupo de distúrbios genéticos em que o corpo carece de uma das enzimas necessárias para produzir hormônios específicos), também pode causar baixo estradiol e depressão.

A ligação da depressão com o estradiol provavelmente explica por que ela é duas vezes mais comum em mulheres do que em homens.

Produzido nos ovários e depois de fazer suas tarefas em nosso corpo – incluindo a regulação de nossos ciclos menstruais – o estradiol é metabolizado no fígado e depois passa para o intestino. Aqui, o hormônio é parcialmente reabsorvido de volta à corrente sanguínea para ajudar a manter os níveis circulantes de estrogênio.

Com esse conhecimento, os pesquisadores investigaram as atividades do estradiol no intestino.

Dentro de 2 horas após a adição de estradiol às amostras de microbioma fecal das mulheres com depressão, houve uma degradação de 78% no hormônio. Enquanto isso, o tubo com amostras de microbioma das mulheres sem depressão experimentou apenas um declínio de 20% no hormônio.

Os cientistas também transplantaram a microbiota intestinal de 5 das mulheres com depressão em camundongos, que mostraram uma redução de 25% nos níveis de estradiol no soro sanguíneo em comparação com o grupo de controle dos camundongos.

Parece claro que um micróbio intestinal é responsável pelo aumento da degradação desse hormônio em nossos sistemas digestivos.

Para isolar o micróbio responsável, Li e a equipe colocaram amostras do microbioma das mulheres com depressão em uma placa de ágar e forneceram estradiol como única fonte de alimento. Duas horas depois, mais de 60% do estradiol foi degradado em estrona.

Bolhas brancas com bordas suaves e nebulosas prosperaram e, usando espectrometria de massa, os pesquisadores identificaram o micróbio, uma cepa de bactéria que rotularam de Klebsiella aerogenes TS2020.

“Esses resultados mostram que K. aerogenes TS2020 pode reduzir o nível sérico de estradiol em camundongos e induzir comportamentos do tipo depressivo”, explicam os pesquisadores em seu artigo. “Além disso, a administração de cefotaxima pode aliviar tais comportamentos depressivos em camundongos”.

A análise genética mostrou que K. aerogenes converte estradiol em estrona com uma enzima chamada 3β-HSD (3β-hidroxiesteróide desidrogenase). Colocar o gene dessa enzima em E. coli e depois infectar camundongos com essa bactéria levou à mesma queda de estradiol e ao aparecimento de sintomas depressivos.

Dar estrona aos ratos de controle não aumentou o comportamento depressivo, descartando o excesso de estrona como o problema. Li e seus colegas também descartaram outras moléculas.

Os camundongos com E. coli produtora de 3β-HSD também apresentaram níveis mais baixos de estradiol em seus cérebros, inclusive no hipocampo, uma região do cérebro conhecida por estar fortemente envolvida na depressão. Juntos, tudo isso sugere que a enzima produzida pelo micróbio está causando os problemas cerebrais.